En activité depuis le milieu des années 1990, il est particulièrement connu pour sa trilogie : " Tha Carter " et son flow grincent . Son album rock, intitulé Rebirth, est en vente depuis le 2 février 2010. Le rappeur a sorti son huitième album I Am Not A Human Being, le 27septembre 2010, le jour de ses 28 ans. Il est le fondateur du label Young Money Entertainement.
Le 22 juillet 2007, Lil Wayne est arrêté à New-York suite à un concert donné au Beacon Theatre. La Police de NewYork surprend Lil Wayne et un autre homme fumant de la marijuana à proximité d'un bus de la tournée. Après l'avoir placé en garde à vue, les policiers découvrent un pistolet de calibre .40. L'arme à feu, enregistrée au nom de son manager, était dans un sac situé à proximité du rappeur. Il est inculpé pour port d'armes illégal et de marijuana.
